Estrogen deficiency influences SEC23A gene expression in the odontogenic region of incisors ­ a murine model study / A deficiência de estrógeno influencia a expressão gênica de SEC23A na região odontogênica de incisivos ­ um estudo em modelo murino

Recent scientific evidence suggests a close relationship between estrogen deficiency and vitamin D- related genes. Estrogen and vitamin D were involved with alterations in odontogenesis and tooth eruption process. Objective: The aim of the present study was to evaluate the influence of estrogen deficiency on the expression of genes related to the activation and degradation of vitamin D in the odontogenic region of incisors in a murine model. Material and Methods: This is an experimental clinical study that used female Wistar Hannover rats. The animals were randomly divided into two groups according to the intervention received: Hypoestrogenism Group ­ animals submitted to estrogen deficiency by ovariectomy surgery and Control Group ­ animals submitted to sham surgery. Surgical intervention was performed in the prepubertal period; the animals were followed throughout the pubertal period. After euthanasia, the hemimandibles were removed to evaluate the mRNA expression of the vitamin D-related genes AMDHD1, CYP24A1, NADSYN1 and SEC23A in the odontogenic region of incisors through real time PCR. Student's t test was used to compare means. Kruskal-Wallis test and Dunn's posttest were also used. The level of significance was 5%. Results: SEC23A was overexpressed in the estrogen deficiency condition in the odontogenic region (p=0.021). Conclusion: Estrogen deficiency may influence the expression of the SEC23A gene involved in the activation and degradation of vitamin D in the odontogenic region of incisors in a murine model(AU)

Evidências científicas recentes sugerem uma estreita relação entre a deficiência de estrógeno e os genes relacionados à vitamina D. O estrógeno e a vitamina D estão envolvidos com alterações na odontogênese e no processo de erupção dentária. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência da deficiência de estrógeno na expressão de genes relacionados à ativação e degradação da vitamina D na região odontogênica de incisivos em modelo murino. Material e Métodos: Trata-se de um estudo clínico experimental que utilizou ratas Wistar Hannover fêmeas. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos de acordo com a intervenção recebida: Grupo Hipoestrogenismo ­ animais submetidos à deficiência de estrógeno pela cirurgia de ovariectomia e Grupo Controle ­ animais submetidos à cirurgia simulada. A intervenção cirúrgica foi realizada no período pré-púbere; os animais foram acompanhados durante todo o período puberal. Após a eutanásia, as hemimandíbulas foram removidas para avaliar a expressão de mRNA dos genes AMDHD1, CYP24A1, NADSYN1 e SEC23A, relacionados à vitamina D, na região odontogênica de incisivos por meio de PCR em tempo real. O teste t de Student foi utilizado para comparar as médias. Também foram utilizados o teste de Kruskal-Wallis e o pós-teste de Dunn. O nível de significância foi de 5%. Resultados: SEC23A foi superexpresso na condição de deficiência de estrógeno na região odontogênica (p=0,021). Conclusão: A deficiência de estrógeno pode influenciar a expressão do gene SEC23A envolvido na ativação e degradação da vitamina D na região odontogênica de incisivos em modelo murino (AU)

Differential Effect of ITE on the Aryl Hydrocarbon Receptor Signaling in Breast Cancer Tissue: A Histopathological Study / Efecto Diferencial de ITE en la Señalización del Receptor de Hidrocarburo de Arilo en Tejido de Cáncer de Mama: Un Estudio Histopatológico

SUMMARY: Aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated transcription factor that is highly expressed in various types of cancers including breast cancer. However, the role of AhR with its endogenous ligand 2-(1'H-indole-3'-carbonyl)-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester (ITE) on the progression of breast cancer remains poorly understood. We aimed to investigate cell proliferation and migration states in breast cancer after activating AhR with the endogenous ligand ITE. Breast cancer tissue was evaluated by cell lines, immunohistochemistry, reverse transcription-polymerase chain reaction, cell proliferation, flow cytometry, migration assays and western blot techniques. We found that AhR was widely expressed in breast cancer tissues and metastasis lymph node tissues, but not in normal tissues. The expression AhR was independent between the age, grades and TNM classifications for breast cancer tissues. ITE treatment significantly induced the activation of AhR in a time-dependent manner in both MCF-7 and T47D breast cancer cell lines. Meanwhile, ITE did not affect the cell migration but significantly suppressed the cell proliferation in estrogen receptor positive (ER+) MCF-7 andT47D cells, which probably attribute to the induction of cell cycle arrest in G1 phase and shortened S phase. Further mechanism study showed that ERK1/2 and AKT signaling were required for the activation of AhR in MCF-7 cells. These data suggest that AhR is a potential new target for treating patients with breast cancer. ITE may be more potentially used for therapeutic intervention for breast cancer with the kind of ER(+).

El receptor de hidrocarburo de arilo (AhR) es un factor de transcripción activado por ligando que se expresa en gran medida en varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama. Sin embargo, el papel de AhR con su ligando endógeno 2- (1'H-indol-3'-carbonil)-tiazol-4-ácido carboxílico metil éster (ITE) en la progresión del cáncer de mama sigue siendo poco conocido. Nuestro objetivo fue investigar la proliferación celular y los estados de migración en el cáncer de mama después de activar AhR con el ligando endógeno ITE. El tejido de cáncer de mama se evaluó mediante líneas celulares, inmunohistoquímica, reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa, proliferación celular, citometría de flujo, ensayos de migración y técnicas de transferencia Western. Descubrimos que AhR se expresó ampliamente en tejidos de cáncer de mama y en linfonodos con metástasis, pero no en tejidos normales. La expresión AhR fue independiente entre la edad, grados y clasificaciones TNM para tejidos de cáncer de mama. El tratamiento con ITE indujo significativamente la activación de AhR de manera dependiente del tiempo en las líneas celulares de cancer de mama MCF-7 y T47D. Mientras tanto, ITE no afectó la migración celular, pero suprimió significativamente la proliferación celular en células MCF-7 y T47D con receptor de estrógeno positivo (ER+), lo que probablemente se atribuye a la inducción de la detención del ciclo celular en la fase G1 y la fase S acortada. Un estudio adicional del mecanismo mostró que las señales de ERK1/2 y AKT eran necesarias para la activación de AhR en las células MCF-7. Estos datos sugieren que AhR es un nuevo objetivo potencial para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama. ITE puede ser utilizado más potencialmente en la intervención terapéutica para el cáncer de mama con el tipo de ER (+).

Treatment approach to a patient with catamenial epilepsy. case report

ABSTRACT Introduction: Catamenial epilepsy refers to the worsening or exacerbation of seizures due to hormonal changes during the menstrual cycle. It is thought to be secondary to the neuroactive properties of endogenous steroid hormones and the natural cyclic variation in their serum levels throughout the menstrual cycle. Case presentation: A 31-year-old female patient from Bogotá (Colombia) was admitted to the emergency department due to an episode of tonic-clonic seizure associated with the menstrual period. Since the onset of the seizures was related to menstruation (every 28 days), it was established that the patient had structural focal epilepsy with catamenial features. Advantages of medical vs. surgical treatment were discussed during a multidisciplinary medical board and it was decided to start pharmacological treatment with progestogens, which resulted in complete remission of the seizures as established during a follow-up visit. Conclusions: Catamenial epilepsy should be considered as a cause of epilepsy refractory to antiepileptic medications. Furthermore, it should be approached from a multidisciplinary perspective and its management should be focused on improving the patients' quality of life.

RESUMEN Introducción. La epilepsia catamenial se define como un empeoramiento o la exacerbación de las crisis epilépticas en relación con el cambio hormonal durante el ciclo menstrual femenino. Se cree que esta se produce por las propiedades neuroactivas de las hormonas esteroides endógenas y la variación cíclica natural en sus niveles séricos a lo largo de dicho ciclo. Presentación del caso. Mujer de 31 años de Bogotá (Colombia), quien fue llevada al servicio de urgencias por un episodio de crisis epiléptica con convulsiones tonicoclónicas asociado al período menstrual. Debido a que la aparición de las crisis epilépticas se asociaba con la menstruación (cada 28 días), se estableció que la paciente presentaba epilepsia focal estructural de características catameniales. En junta médica multidisciplinar se discutieron las ventajas del manejo médico y el manejo quirúrgico, y se decidió instaurar tratamiento farmacológico con progestágenos, el cual, tras seguimiento, evidenció supresión total de las crisis. Conclusiones. La epilepsia catamenial debe considerarse como una causa de epilepsia refractaria al tratamiento antiepiléptico. Además, su abordaje debe ser multidisciplinario y su tratamiento debe ir enfocado a mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Terapia endocrina para la prevención primaria del cáncer de seno: Revisión sistemática y metaanálisis actualizado / Endocrine therapy for primary prevention of breast cancer: Systematic review and updated meta-analysis

Introducción. Debido a que el cáncer de seno es una enfermedad asociada a una significativa tasa de morbilidad y mortalidad cuando se diagnostica en el período sintomático, se han hecho enormes esfuerzos orientados hacia la prevención primaria de esta enfermedad. Métodos. Se realizó una búsqueda de todos los experimentos clínicos aleatorizados que evaluaran la eficacia de la terapia endocrina para la reducción del riesgo de desarrollar cáncer de seno. La calidad metodológica de los estudios seleccionados fue valorada utilizando la herramienta de la Colaboración Cochrane para medir el riesgo de sesgo en ensayos aleatorizados. Se evaluó la heterogeneidad de los estudios primarios elegibles utilizando los estadísticos T², I², H². El sesgo de publicación fue evaluado mediante el test de Harbord y mediante la gráfica de funnel plot. La medida de efecto utilizada en este metaanálisis fue el riesgo relativo (RR) con el cálculo de los intervalos de confianza (IC) del 95%. Resultados. Encontramos doce experimentos clínicos aleatorizados que reclutaron a 68.180 mujeres, las cuales fueron asignadas al azar para recibir algún tipo terapia endocrina para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de seno o placebo. La terapia endocrina en conjunto redujo el riesgo proporcional de cáncer de seno (invasivo más in situ) en un 42 %, resultado estadísticamente significativo RR 0,58 (IC95% 0,50 ­ 0,69). Conclusiones. La terapia endocrina es el manejo estándar de prevención en mujeres sanas con riesgo de desarrollar cáncer de seno no hereditario.

Introduction. Because breast cancer is a disease associated with a significant morbidity and mortality rate when diagnosed in the symptomatic period, enormous efforts have been made towards the primary prevention of this disease. Methods. A search was conducted for all randomized clinical trials evaluating the efficacy of endocrine therapy in reducing the risk of developing breast cancer. The methodological quality of the selected studies was assessed using the Cochrane Collaboration tool to assess risk of bias in randomized trials. Heterogeneity of eligible primary studies was assessed using the T², I², H² statistics. Publication bias was evaluated using the Harbord test and the funnel plot. The effect measure used in this meta-analysis was the relative risk (RR) with the calculation of the 95% confidence intervals (CI).Results. We found twelve randomized clinical trials that recruited 68,180 women who were randomly assigned to receive some type of endocrine therapy to reduce the risk of developing breast cancer or placebo. Endocrine therapy as a whole reduced the proportional risk of breast cancer (invasive plus in situ) by 42%, a statistically significant result RR 0.58 (95% CI 0.50 - 0.69). Conclusions. Endocrine therapy is the standard preventive management in healthy women at risk of developing non-hereditary breast cancer.

Características clínico-tumorales de las pacientes diabéticas con cáncer de mama / Clinical and tumoral characteristics of diabetic patients with breast cancer

RESUMEN Introducción: el cáncer de mama presenta una alta incidencia; sus características y asociación a otras comorbilidades suscita el interés de la comunidad científica Objetivo: identificar la relación entre características clínico, tumorales y moleculares con la diabetes mellitus en pacientes con cáncer de mama. Métodos: se realizó un estudio observacional, analítico y transversal en pacientes con cáncer de mama atendidas en el Centro de Atención al Paciente Oncológico "Tercer Congreso" en el período comprendido entre 2016-2021. El universo estuvo constituido por 116 pacientes. La información se extrajo de las historias clínicas. Resultados: se identificó asociación entre la edad de 50 años o más, la presencia de hipertensión arterial y el antecedente de cardiopatía isquémica con la presencia de diabetes mellitus (p<0,05). Se encontró predominio de pacientes con tumores entre 2 y 5 cm (59,48 %), con mayor incidencia en las diabéticas (90 %). La presencia de diabetes mellitus se asoció al tamaño del tumor (p<0,001), ganglio linfático metastásico (p<0,001), y los subtipos receptores de estrógeno y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. En las pacientes diabéticas la media de diámetro mayor tumoral fue de 2,45 ± 0,7, superior a las no diabéticas. Conclusiones: en las pacientes con cáncer de mama, la presencia de diabetes mellitus se asoció al tamaño del tumor, los ganglios linfáticos metastásicos, así como a subtipos moleculares relacionados al receptor de estrógeno y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano. Las pacientes diabéticas presentaron un diámetro mayor tumoral superior.

ABSTRACT Introduction: breast cancer has a high incidence; its characteristics and association with other comorbidities arouse the interest of the scientific community. Objective: to identify the relationship among clinical, tumoral and molecular characteristics with diabetes mellitus in patients with breast cancer. Methods: an observational, analytical and cross-sectional study was conducted in patients with breast cancer attended Tercer Congreso Cancer Treatment Center in the period 2016-2021. The target group consisted of 116 patients. The information was collected from the medical records. Results: an association was identified between the ages of 50 or older, the presence of hypertension and a history of ischemic heart disease with the incidence of diabetes mellitus (p<0,05). There was a predominance of patients with tumors between 2 and 5 cm (59,48 %), with a higher prevalence in diabetic women (90 %). The presence of diabetes mellitus was associated with tumor size (p<0,001), metastatic lymph node (p<0,001), with estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor 2 subtypes. In diabetic patients the mean tumor diameter was 2,45 ± 0,7, higher than in non-diabetic patients. Conclusions: in patients with breast cancer, the presence of diabetes mellitus was associated with tumor size, metastatic lymph nodes, as well as with molecular subtypes related to estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor 2. Diabetic patients had a larger tumor diameter.

Tratamiento del síndrome genitourinario de la menopausia con láser CO2 en pacientes de Clínica Estrella / Treatment for genitourinary syndrome of menopause with CO2 laser in Clinica Estrella patients

El síndrome genitourinario de la menopausia se refiere a los signos y síntomas relacionados a la disminución estrogénica dando como resultado una atrofia vaginal, esto ocasiona un gran impacto negativo en las actividades cotidianas de las mujeres, existen varios tratamientos para aliviar y resolver los síntomas, siendo los más frecuentes la incontinencia urinaria por esfuerzo y resequedad vaginal. Dentro de los distintos tratamientos, el láser tiene como objetivo la restauración de la mucosa vaginal, estimulando los fibroblastos para obtener la neo colagenogenesis y vascularización, recuperando su funcionalidad y obteniendo mejoría de los síntomas junto con la calidad de vida de las pacientes

Genitourinary syndrome of menopause refers to a group of signs and symptoms related to the decreased estrogen and as a result, the vaginal atrophy, this has a great negative impact on the daily activities of women, there are several treatments to alleviate and resolve the symptoms, the most frequent being stress urinary incontinence and vaginal dryness. Among the different treatments, the laser aims to restore the aavaginal mucosa, stimulating fibroblasts to obtain neo-collagen oogenesis and revascularization, recovering their functionality and obtaining an improvement in symptoms along with the quality of life of patients

Progesterone and estrogen receptor expression by canine cutaneous soft tissue sarcomas / Expressão de receptores para progesterona e estrógeno em sarcomas de tecidos moles cutâneos em cães

Canine soft tissue sarcomas (STS) comprise a heterogeneous group of malignancies that share similar histopathological features, a low to moderate recurrence rate and low metastatic potential. In human medicine, the expression of estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR) in sarcomas has been studied to search for prognostic factors and new treatment targets. Similar studies have yet to be conducted in veterinary medicine. The objective of this study was therefore to investigate by immunohistochemistry (IHC) the ER and PR expression in a series of 80 cutaneous and subcutaneous sarcomas in dogs with histopathological features of peripheral nerve sheath tumor (PNST) and perivascular wall tumor (PWT). All cases were positive for PR and negative for ER. Tumors of high malignancy grade (grade III) exhibited higher PR expression than low-grade tumors (grade I). Tumors with mitotic activity greater than 9 mitotic figures/10 high power fields also exhibited higher PR expression. In addition, there was a positive correlation between cell proliferation (Ki67) and PR expression. Therefore, it is possible that progesterone plays a greater role than estrogen in the pathogenesis of these tumors. Future studies should explore the potential for selective progesterone receptor modulators as therapeutic agents in canine STS, as well as evaluating PR expression as a predictor of prognosis.(AU)

Sarcomas de tecidos moles (STM) caninos compreendem um grupo heterogêneo de neoplasias malignas, que apresentam alterações histopatológicas similares, baixa a moderada taxa de recorrência e baixo potencial metastático. Em medicina humana, a expressão de receptor para estrógeno (RE) e receptor para progesterona (RP) nos sarcomas tem sido estudada, visando a busca por fatores prognósticos e novos alvos para tratamentos. Na medicina veterinária, ainda não foram realizados estudos similares. O objetivo deste trabalho foi investigar por imuno-histoquímica a expressão de RE e RP em uma série de 80 sarcomas cutâneos e subcutâneos de cães, com características histopatológicas de tumor de bainha de nervo periférico e tumor de parede perivascular. Todos os casos foram positivos para RP e negativos para RE. Tumores de alto grau de malignidade (grau III) exibiram maior expressão deste receptor que os tumores de baixo grau (grau I). Tumores com atividade mitótica maior que 9 figuras mitóticas/10 campos de grande aumento também exibiram maior expressão do RP. Em adição, houve correlação positiva entre o índice de proliferação celular (Ki67) e a expressão de RP. Assim, é possível que a progesterona desempenhe maior papel que o estrógeno na patogênese desses tumores. Futuros trabalhos poderão explorar o potencial dos moduladores seletivos de RP como agente terapêutico em STM caninos, bem como avaliar a expressão de RP como preditiva de prognóstico.(AU)

Cáncer de mama y su respuesta al tratamiento neoadyuvante según subtipo molecular / Breast cancer and its response to neoadjuvant treatment according to molecular subtipe

El cáncer de mama es una de las patologías más frecuentes a nivel mundial y en el Ecuador ocupa un sitio importante dentro de la mortalidad; en pacientes con tumores de estadios avanzados la quimioterapia neodyuvante es el procedimiento indicado para lograr una reducción tumoral satisfactoria. El objetivo fue determinar la respuesta clínica y patológica en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante según cada subtipo molecular, atendidos en el hospital "Teodoro Maldonado Carbo" en el período 2015 a 2017. Se hizo uso de un diseño no experimental, transversal de tipo correlacional. Pacientes con cáncer de mama que recibieron neoadyuvancia, en su mayoría con quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos. Se clasificó a las pacientes por sus subtipos moleculares, los mismos se obtuvieron en base a las características inmunohistoquímicas de los reportes de patología que constan en el sistema AS-400. Se comprobó la respuesta clínica al tratamiento usando los Criterios RECIST 1.1. Como resultado los 171 pacientes fueron analizados. La edad promedio de las pacientes fue 55 13 años de edad; el 25% fueron luminal B (HER+), 24% luminal B (HER-), 22% triple negativo, 18% HER2+ y 12% luminal A; el 52% de las pacientes tuvieron estadio III de la enfermedad; el 75% (129) de las pacientes fue realizada una mastectomía radical modificada. Se pudo concluir que la respuesta patológica completa en pacientes con tratamiento neoadyuvante se relaciona con los subtipos moleculares y esto es estadísticamente significativo. Además, se evidenció las mayores tasas de respuesta patológica completa en los grupos moleculares de HER2+ y triple negativo.

Breast cancer is one of the most frequent pathologies worldwide and in Ecuador it occupies an important place in mortality. In patients with advanced stage tumors, the neo-adjuvant chemotherapy is the indicated procedure to achieve a satisfactory tumor reduction. The aim was to determine the clinical and pathological response in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy according to each molecular subtype, treated at the "Teodoro Maldonado Carbo" hospital in the period 2015 to 2017. We used a non-experimental, crosssectional type design. Patients with breast cancer who received neoadjuvant, mostly with chemotherapy based on anthracyclines and taxanes. The patients were classified by their molecular subtypes, they were obtained based on the immunohistochemical characteristics of the pathology reports that appear in the AS-400 system. The clinical response to treatment was checked using the RECIST 1.1 Criteria. As a result, a sum of 171 patients were analyzed. The average age of the patients was 55 + 13 years old; 25% were luminal B (Her +), 24% luminal B (Her-), 22% triple negative, 18% Her2 + and 12% luminal A; 52% of the patients had stage III of the disease; 75% (129) of the patients underwent a modified radical mastectomy. As a conclusion, the complete pathological response in patients with neoadjuvant treatment is related to molecular subtypes and this is statistically significant. Also, the highest rates of complete pathological response in the molecular groups of Her2 + and triple negative were evident.

Incidencia de mutaciones genéticas en pacientes con cáncer de mama y ovario con patrón de origen hereditario / Incidence of genetic mutations in patients with breast cancer and ovarian cancer with hereditary pattern

Resumen OBJETIVO: Determinar las mutaciones genéticas en el cáncer de mama de patrón hereditario y demostrar si existe alguna asociación significativa entre las más comunes en población mexicana y el riesgo de padecerlo. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio transversal y observacional efectuado en el Hospital Ángeles México en coordinación con el Instituto Nacional de Medicina Genómica. Criterios de inclusión: pacientes con cáncer de mama y uno o más familiares de primer grado afectados por esta enfermedad y pacientes con cáncer de ovario. Criterios de exclusión: pacientes sin antecedentes de cáncer de mama ni ovario, o con algún familiar en el protocolo. Se empleó la técnica de rearreglos en placas RT2 Profiler para Master-Mix Quantinova probe PCR kit. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS versión 22 y Epi Info versión 7. RESULTADOS: Se estudiaron 39 pacientes con edad promedio de 53.2 ± 12.1 años. Los receptores de progesterona y estrógeno no mostraron diferencia entre grupos. Hubo mayor tendencia para BRCA1. Al estudiar las mutaciones con significación estadística, en las que sobresalieron los casos de BRCA2 versus sin significación y los casos negativos, no hubo diferencia estadística significativa, pero con una tendencia a mayor frecuencia de BCRA1. Al evaluar las estirpes de cáncer de mama y los grados nucleares comparados por edad, los tres grupos de grado nuclear comparados por edad mostraron diferencias. CONCLUSIÓN: Los datos obtenidos muestran que en la población mexicana el gen BRCA2 es el de mayor incidencia de cáncer hereditario, en edad de aparición más temprana y mayor grado nuclear al momento del diagnóstico.

Abstract OBJECTIVE: To determine the genetic mutations in hereditary pattern breast cancer and demonstrate whether there is a significant association between the most common in the Mexican population and the risk of suffering it. MATERIALS AND METHODS: Cross-sectional and observational study conducted at the Hospital Angeles México in coordination with the National Institute of Genomic Medicine. Inclusion criteria: patients with breast cancer and one or more first-degree relatives affected by this disease and patients with ovarian cancer. Exclusion criteria: patients without a history of breast or ovarian cancer, or with a family member in the protocol. The RT2 Profiler plate rearrangement technique was used for Master-Mix Quantinova probe PCR kit. The SPSS version 22 program and Epi Info version 7 were used for the statistical analysis. RESULTS: 39 patients with an average age of 53.2 ± 12.1 years were studied. Progesterone and estrogen receptors showed no difference between groups. There was a greater trend for BRCA1. When studying the mutations with statistical significance, in which the cases of BRCA2 versus without significance and the negative cases stood out, there was no significant statistical difference, but with a tendency to higher frequency of BCRA1. When evaluating breast cancer lines and nuclear grades compared by age, the three nuclear grade groups compared by age showed differences. CONCLUSION: The data obtained show that in the Mexican population the BRCA2 gene has a higher incidence in hereditary cancer, at an age of earlier onset and greater nuclear grade at the time of diagnosis.

Enfoque neuropsicológico de la memoria de trabajo en el climaterio / Neuropsychological approach to working memory in menopausal status

Introducción: Estudios multidisciplinarios que involucran mecanismos hormonales, neuronales, conductuales y de cognición contribuyen en las neurociencias. Los estrógenos localizados en el hipocampo y en la corteza prefrontal, pueden afectar la memoria de trabajo. Objetivo: evaluar neuropsicológicamente y comparar el desempeño en memoria de trabajo verbal y visual, durante la premenopausia, perimenopausia y postmenopausia. Se hipotetizó el peor desempeño en memoria de trabajo verbal en etapa de perimenopausia y, la mejor competencia en memoria de trabajo visual para mujeres en etapa de postmenopausia. Método: Estudio exploratorio, no experimental, transversal, con muestreo no probabilístico. 59 mujeres saludables de la población general en edad mediana. Variables clínicas y memoria de trabajo. Resultados: En la memoria de trabajo verbal no hubo diferencia significativa. En la memoria de trabajo visual, hubo diferencia significativa e importante (Ɛ2 R = .23, p = .001 y Ɛ2 R = .12, p = .047) en subpruebas que involucran la visoconstrucción, a diferencia de la subprueba de elección múltiple que no hubo diferencia significativa con el peor desempeño en la perimenopausia. Conclusiones: La memoria de trabajo se encuentra disociada, observando en la memoria de trabajo verbal el rendimiento en función del envejecimiento reproductivo y en la memoria de trabajo visual afectación por fluctuaciones hormonales, siendo una función sensible para detectar fallas cognoscitivas en forma temprana, que pudieran asociarse con enfermedades neurodegenerativas en la vejez. Es relevante considerar al momento de valorar a las mujeres, la etapa del climaterio que estén transitando, por la posible comorbilidad en el SNC.

Introduction: Multidisciplinary studies involving hormones, neurons, behavioral and cognitive functions promote neurosciences. Estrogens located in the hippocampus and the prefrontal cortex can affect working memory. Aim: Neuropsychological evaluation and comparison the efficiency in verbal and visual working memory in premenopausal, perimenopausal and postmenopausal stages. It was hypothesized the worst performance in verbal working memory in perimenopause stage, and the best competition in visual working memory in the postmenopausal stage. Method: Exploratory, non-experimental, cross-sectional study, with non-probability sampling. 59 healthy women from the general population. Study clinical, mental health and working memory. Results: There was no significant difference in verbal working memory. In visual working memory there was significant and relevant difference (Ɛ2 R = .23, p = .001 y Ɛ2 R = .12, p = .047) in the subtest involves visual construction; unlike the multiple-choice subtest there was no significant difference, finding the worst performance in perimenopause. Conclusions: Working memory is dissociated, verbal working memory observed performance based on reproductive aging and visual working memory supports the participation of hormonal fluctuations. It is considered a sensitive measure to detect cognitive failures early, which could be associated with neurodegenerative diseases in the aging. When evaluating middle-aged women, it is important to consider the stage of menopausal status that is transiting, due to the possible comorbidity in the CNS.

Analysis of Estrogen Effects on Eruption of Rat Molars / Análisis de los Efectos del Estrógeno en la Erupción de Molares de Rata

ABSTRACT: Tooth eruption requires resorption of the alveolar bone interposed between the tooth germ and the oral mucosa (coronal bone). The cells responsible for bone resorption are the osteoclasts and their activity can be reduced or inactivated by estrogen hormone. We aimed to investigate the effects of estrogen on the process of tooth eruption in rats. Thirty-three Wistar rats, aged two-to-17-days, were divided into control, sham and estrogen-treated groups. After daily injections with estrogen, the animals were euthanized and the jaws removed and processed for histological analysis. We performed clinical examination, morphological analysis, quantification of the number of osteoclasts on the surface of the coronal bone and immunohistochemical analysis of estrogen receptor type alpha (ERα). Estrogen therapy was effective, which could be confirmed by the higher estrogen plasma levels on treated animals. However, it had no effect on tooth development or tooth eruption. Progressive bone resorption was observed and the number of osteoclasts on coronal bone was not affected on hormoneinjected animals, allowing tooth to erupt at the same time observed in untreated animals. Immunohistochemistry for ERα confirmed the presence of this type of receptor in osteoclasts, osteoblasts and osteocytes. Taken together, our results showed that estrogen stimulation was not sufficient to decrease the number of osteoclasts on the coronal bone, supporting the idea that, although estrogen may have a protective activity on bone resorption, this may not apply to the alveolar bone that is meant to be resorbed during eruptive process.

RESUMEN: La erupción dental requiere la resorción del hueso alveolar interpuesto entre el germen dental y la mucosa oral (hueso coronal). Las células responsables de la resorción ósea son los osteoclastos y su actividad puede reducirse o inactivarse por la hormona del estrógeno. Objetivos: apuntamos a investigar los efectos del estrógeno en el proceso de la erupción dental en ratas. Treinta y tres ratas Wistar, de dos a 17 días de edad, se dividieron en grupos de control, Sham y se trataron con estrógenos. Los animales fueron eutanizados después del tratamento con estrógeno y se procesaron las mandíbulas para el análisis histológico. Se realizó el examen clínico, el análisis morfológico, la cuantificación del número de osteoclastos en la superficie del hueso coronal y el análisis inmunohistoquímico del tipo de receptor de estrógeno alfa (ERα). La terapia de estrógeno fue eficaz, lo que podría ser confirmado por los niveles plasmáticos más altos de estrógeno en los animales tratados. Sin embargo, no se observó ningún efecto sobre el desarrollo de los dientes o la erupción dental. Se observó una resorción ósea progresiva y el número de osteoclastos en el hueso coronal no se vio afectado en los animales inyectados con hormonas, permitiendo que el diente erupcionó durante el mismo período de tiempo observado en animales no tratados. La inmunohistoquímica para el ERα confirmó la presencia de este tipo de receptor en los osteoclastos, osteoblastos y osteocitos. Nuestros resultados mostraron que la estimulación del estrógeno no fue suficiente para reducir el número de osteoclastos en el hueso coronal confirmando que, si bien el estrógeno puede tener una actividad protectora en la resorción ósea, esto puede no se aplica al hueso alveolar que está destinado a ser rerecurrido durante el proceso eruptivo.

Association between decreased expression of estrogen receptor alpha, androgen receptor and phosphatase and tensin homolog immunoexpression in the canine prostate / Associação entre diminuição da expressão dos receptores de estrógeno alfa e andrógeno, e imunoexpressão de fosfatase e tensina homóloga na próstata canina

Canine prostate gland is a hormonal dependent organ and its imbalance of estrogen and androgen receptor expressions are directly associated with the development of different diseases. Due to the lack of information regarding the behavior of the aforementioned receptors in canine prostate cancer (PC), this study aimed to identify estrogen receptor alpha (ERα), androgen receptor (AR), Ki67 and phosphatase and tensin homolog (PTEN) protein expressions in canine PC by immunohistochemistry. We found nuclear expression of ERα and AR in the epithelial cells of normal canine samples and a loss of protein expression in PC samples. Normal samples showed Ki67 expression in a few basal cells and the PC samples showed the highest mean of positive cells (253.1). Canine prostate cancer showed a high proliferative index, which was associated with independence of hormonal actuation. PTEN showed positive nuclear and cytoplasmic expression in normal canine samples and a loss in PC. Loss of ERα, AR and PTEN indicated that canine PC exhibits the same immunohistochemical phenotype as in human patients with PC resistant to hormonal therapy. Therefore, canine PC should be considered as a model to study human PC resistant to hormonal therapy.(AU)

A glândula prostática canina é um órgão dependente de hormônio, e o desequilíbrio na expressão dos receptores de estrógeno e andrógeno estão diretamente associados com o desenvolvimento de diferentes doenças. Devido à falta de informação sobre o comportamento desses receptores no câncer prostático canino (PC), este estudo tem por objetivo identificar a expressão proteica através da técnica de imuno-histoquímica do receptor de estrógeno alfa (REα), receptor de andrógeno (RA), Ki67 e fosfatase e tensina homóloga (PTEN). Foi encontrado nas células epiteliais prostáticas normais caninas a expressão nuclear de REα e RA, e perda de expressão proteica nas amostras de PC. As amostras normais apresentaram expressão de Ki67 em poucas células basais e as amostras de PC apresentaram a maior média de células positivas (253,1). O câncer de próstata canino apresentou uma taxa alta de proliferação, o qual foi associado com a atuação independente de hormônio. As amostras de próstatas caninas normais revelaram marcação nuclear e citoplasmática da proteína PTEN e perda nas amostras de PC. A perda de REα, RA e PTEN indicam que as amostras de PC exibem o mesmo fenótipo imuno-histoquímico de pacientes humanos com câncer prostático resistente a terapia hormonal. Sendo assim, o PC canino deve ser considerado um modelo para estudos de câncer prostático humano resistente a terapia hormonal.(AU)

Rol de los estrógenos en la génesis de los trastornos dolorosos músculo-esqueléticos articulares / Role of estrogens in the genesis of painful musculoskeletal joint disorders

Introducción: La prevalencia de los Trastornos Temporomandibulares (TTM), tiende a ser mayor en mujeres. La severidad de su sintomatología está relacionada con la edad de los pacientes, en el caso de las mujeres con un peak entre los 20-40 años. Objetivo: El objetivo de este estudio es realizar una revisión bibliográfica de la literatura acerca del rol que podrían tener los estrógenos en los trastornos músculo esqueléticos articulares. Método: Se utilizó el buscador online PubMed con loas términos Mesh "Temporomandibular Joint Disorders" y "Estrogens" junto con el término bolleano "AND". Resultados: Se aprecia una relación positiva entre los niveles de estrógeno y la presencia trastornos musculares y articulares, siendo en la mujeres mas prevalentes. Conclusiones: El rol de los estrógenos en los trastornos musculares y articulares se basan más que nada en correlaciones entre uno y otro, pero el mecanismo por el cual estarían asociados no esta del todo claro.

Introduction: The prevalence of Temporomandibular Disorders (TMD) tends to be higher among women. The severity of their symptoms is related to the age of the patients, in the case of women with a peak between 20-40 years. Objective: The objective of this study is to carry out a literature review regarding the role of estrogens in joint musculoskeletal disorders. Method: The online search engine PubMed was used with the terms MeSH "Temporomandibular Joint Disorders" and "Estrogens" together with the Boolean term "AND". Results: We observed a positive relationship between the levels of estrogen and the presence of muscular and articular disorders, with higher prevalence among women. Conclusions: The role of estrogen in muscle and joint disorders is based mostly on correlations between one and the other, but the mechanism by which they would be associated is not entirely clear.

Revisión narrativa de la evidencia actual acerca de las alternativas hormonales y no hormonales en el manejo de los síntomas vasomotores y urogenitales de la menopausia / Narrative Review of Current Evidence Regarding Hormonal and Non-Hormonal Therapeutic Options for Vasomotor and Genitourinary Menopause Symptoms

La menopausia es el periodo de transición en que la mujer culmina su edad reproductiva y trae consigo cambios anatómicos y fisiológicos, manifestados principalmente por síntomas vasomotores y urogenitales, con gran afectación de la calidad de vida de las pacientes. Es de gran importancia conocer las alternativas terapéuticas que existen, la evidencia que las respalda, y así ofrecer la mejor alternativa según indicaciones, eficacia, perfil de efectos adversos y contraindicaciones de cada una. Métodos: Se realizó una búsqueda y selección de la literatura en las bases de datos Cochrane, Pubmed, SciELO, JAMA, en idiomas español e inglés, sin restricción de fecha. Conclusiones: Las terapias actuales no son satisfactorias, bien sea por la baja eficacia en el control de los síntomas o por su asociación con efectos adversos de importancia. Es necesario evaluar acuciosamente el riesgo-beneficio de cada intervención.

Menopause is the transitioning phase of a woman at the end of her reproductive age and which is associated with both anatomical and physiological changes, with great compromise of quality' of Iife. It is of upmost importance to be aware of the currently available therapeutic options, the evidence that supports them, and thus, be able to provide the best alternative according to medical indications, efficacy, adverse effects and counter-indications. Methods: We conducted a search on the databases Cochrane, Pubmed, SciELO, JAMA, both in English and Spanish, without date restrictions. Conclusión: Current therapies are not satisfactory, either because of their low efficacy in symptom control or because of the associated risks. It is necessary to make a thorough evaluation of the benefit/risk relation for every individualized case.

II Consenso Colombiano para el Manejo de la Osteoporosis Posmenopáusica / Second Colombian Consensus on the Management of Post-menopausal Osteoporosis: 2017 Update

Resumen La Asociación Colombiana de Osteoporosis y Metabolismo Mineral se reunió a principios de 2017 para actualizar el Consenso Colombiano de Osteoporosis, elaborado por primera vez en 2005, un paso que se consideró necesario en vista del subdiagnóstico de esta enfermedad, el impacto esperado del envejecimiento poblacional y los cambios en el tratamiento farmacológico que ha habido desde entonces. Se seleccionó un equipo técnico con especialistas de múltiples áreas y amplia trayectoria, repartidos en 4 grupos de trabajo: definición y epidemiología, diagnóstico, tratamiento farmacológico y medidas no farmacológicas. Luego de una revisión de la literatura científica, en reuniones de trabajo se generaron las definiciones y recomendaciones que se resumen en este documento.

Abstract The Colombian Osteoporosis and Mineral Metabolism Association met in early 2017 to update the Colombian Consensus on Osteoporosis. This was first issued in 2005, and is seen as a necessary step in view of the underdiagnosed status of this disease, and the expected impact of population ageing. A technical team was formed with specialists with long experience across multiple disciplines, who were assigned to four working groups: definitions and epidemiology, diagnosis, pharmacological treatment, and non-pharmacological treatment. After a scientific literature review and a series of meetings, the definitions and recommendations are summarised in this article.

Cáncer de mama bilateral, ¿una sola enfermedad? Concordancia de receptores hormonales / Bilateral breast cancer, a single disease? Concordance of hormonal receptors

Introducción El incremento del diagnóstico de cáncer de mama en estadios tempranos conduce a un mejor pronóstico y, por ende, a una mayor expectativa de vida, situación que posibilitaría el desarrollo de un segundo tumor contralateral. Las mujeres con cáncer de mama tienen tres a cuatro veces mayor riesgo de desarrollar un cáncer en la mama contralateral. La patogénesis de la bilateralidad no está del todo clara; las correlaciones en el subtipo histológico, el grado tumoral y el estado de los Receptores Hormonales entre los dos tumores se han considerado indicativos de que se originan de una sola célula (teoría de origen monoclonal) con diseminación metastásica secundaria hacia la mama opuesta. Por otro lado, su discordancia llevaría a considerarla una lesión independiente del tumor primario (teoría de origen multiclonal). Dependiendo del tiempo de aparición entre un tumor y el otro, suelen ser de tipo sincrónico (cmbs) y metacrónico (cmbm). Objetivo Nuestro objetivo es describir las características clínico-patológicas y la concordancia de los Receptores Hormonales entre ambos tumores. Material y método Se llevó a cabo un estudio de corte transversal y retrospectivo en dos centros, el Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano (hgaip) y Consultorio de práctica privada (pp) en el periodo comprendido entre el 1º de agosto de 2006 y el 1º de diciembre de 2014. Los datos fueron recabados de la base de datos del Registro de Cáncer de Mama (rcm) de la Sociedad Argentina de Mastología de ambas sedes. Resultados Identificamos 1.282 pacientes con cáncer de mama tratadas en hgadip (958) y pp (324) en dicho período. Encontramos 50 casos de cáncer de mama bilateral (3,9%), de los cuales 38 (2,96%) fueron de tipo metacrónico y 12 (0,94%) de tipo sincrónico. La edad media de presentación fue similar en ambos grupos (p=0,43): 52 años para el cmbm y 54 años para el cmbs. El 29% y el 41,6 % de las pacientes tenían antecedentes familiares de cáncer de mama en los cmbm y cmbs respectivamente (p=0,43). El primer tumor metacrónico fue palpable en el 71% de las pacientes y el segundo tumor metacrónico en el 7,9% (p<0,05). En cuanto a los sincrónicos, en todos los casos se presentaron como tumor palpable en una de las mamas y en un 58% como tumor no palpable en la mama contralateral. En el primer tumor metacrónico fue más utilizada la cuadrantectomía (44,7%) y el vaciamiento axilar (55,3 %); en cambio, en el segundo tumor metacrónico, se realizó la biopsia radioquirúrgica (60,5%) y el ganglio centinela (84,2%) (p<0,05). Para los sincrónicos, la cirugía más utilizada en el tumor dominante fue la mastectomía (41,7%) y la biopsia radioquirúrgica (33%) en el tumor contralateral; el ganglio centinela fue realizado en el 41,7% de las pacientes tanto en el tumor sincrónico dominante como en el contralateral. El tipo histológico predominante fue el carcinoma ductal invasor tipo nos: 57,9% en el primer tumor metacrónico, 65,8% en el segundo tumor metacrónico, 91,6% en el tumor sincrónico dominante y 41,6% en el tumor sincrónico contralateral. Se observó carcinoma ductal in situ (cdis) asociado: en el 36,8 % en el primer tumor metacrónico, en el 44,7% en el segundo tumor metacrónico, en el 25% en el tumor sincrónico dominante y en el 50% del sincrónico contralateral. El grado histológico (gh) predominante fue gh1 en el cmbm y gh3 en el cmbs. Los tratamientos adyuvantes más utilizados en el primer tumor metacrónico fueron la radioterapia en el 79%, la quimioterapia en el 68,4% y el tamoxifeno en el 60,5%; en el segundo tumor metacrónico el uso de la radioterapia fue casi similar (81,5%), disminuyó la utilización de quimioterapia adyuvante y de tamoxifeno, ambos a un 42,1%, y el uso de Inhibidores de Aromatasa se incrementó al 52,6%. El 58,3% de las pacientes con cmbs requirió radioterapia y el 75% quimioterapia adyuvante y tamoxifeno. El 86,8% de los primeros tumores metacrónicos fue positivo para re y rp, el 10,6% fue negativo para ambos y el 2,6% fue re positivo y rp negativo. En el segundo tumor metacrónico, el 92,1% fue positivo para re y rp, el 5,2% fue negativo para ambos y solo el 2,6% se presentó como re positivo y rp negativo. En el análisis de concordancia, se observaron 32 pares metacrónicos concordantes positivos para re, 2 pares metacrónicos discordantes positivo/negativo y 4 pares metacrónicos discordantes negativo/positivo. La relación fue similar para los re: 30 pares metacrónicos concordantes positivos, 3 pares metacrónicos discordantes positivo/negativo y 5 pares metacrónicos discordantes negativo/positivo. Se observó que el 58,4% de los tumores sincrónicos dominantes expresó re y rp positivos, y el resto (41,6%) fue negativo para ambos; en el tumor sincrónico contralateral, fue casi similar: el 66,7% de los casos expresó re y rp positivos y el 33,3% fue negativo para ambos. Se observaron 7 pares sincrónicos concordantes positivos para re y rp, 4 pares sincrónicos concordantes negativos para ambos y solo un par sincrónico discordante negativo/positivo. Conclusiones La gran mayoría de las pacientes fue diagnosticada con cáncer de mama bilateral como lesión subclínica en la mama contralateral por mamografía tanto en los metacrónicos como en los sincrónicos. No se ha demostrado que el riesgo disminuya a lo largo del tiempo, por lo que se destaca la importancia del seguimiento a largo plazo como pilar fundamental para la detección temprana del cbmm que probablemente tenga un impacto favorable en la supervivencia. La concordancia en la expresión de re y rp para el cmbm fue alta (79%) y para el cmbs fue aún mayor (92%), lo que podría reflejar un efecto del microambiente hormonal que influya tanto para la iniciación como para el desarrollo de estas lesiones de forma simultánea e independiente del origen único o multiclonal

Introduction The increase of the diagnosis in the early stages of breast cancer leads to a better prognosis and therefore a longer life expectancy, a situation that would allow the development of a second contralateral tumor. Women with breast cancer have three to four times greater risk of developing cancer in the contralateral breast. The pathogenesis of bilateral breast cancer is not entirely clear; correlations in the histologic subtype, tumor grade and Hormonal Receptor status between the two tumors have been considered as an indicative of single cell origin (Monoclonal origin theory) with secondary metastatic spread to the opposite breast; the discordance of those parameters would consider an independent lesion of the primary tumor (theory of multiclonal origin). They are named synchronous and metachronous depending on the time of onset. Objective Our study aims to describe the clinical-pathological characteristics and the concordance of the Hormonal Receptor status. Materials and method A cross-sectional and retrospective study was carried out at two centers, "Hospital General de Agudos Dr. Ignacio Pirovano" (hgaip) and private practice (pp) in the period from August 1, 2006 to January 1, December 2014. The data were collected from the database of "Registro de Cancer de Mama" (rcm) of the Argentine Society of Mastology (sam) from both centers. Results We identified 1,282 breast cancer patients treated in hgadip (958) and pp (324). We found 50 cases with bilateral breast cancer (cmb) (3.9%); 38 patients (2.96%) were metachronous and 12 patients (0.94%) synchronous. The mean age of presentation was similar in both groups (p = 0.43): 52 years old for cmbm and 54 in the cmbs group. The 29% and 41.6% of the patients had a breast cancer family history in the cmbm and cmbs respectively (p=0.43). The first metachronous tumor was clinically palpable in 71% of the patients and in the second one in 7.9% (p <0.05). In synchronous tumors, all cases were clinically palpable in one side of the breast and in 58% were subclinical in the contralateral side. In the first metachronous tumor, the quadrantectomy (44.7%) and the lymphadenectomy (55.3%) were more commonly used; on the other hand, in the second metachronuos tumor, the radio-surgical biopsy (60.5%) and sentinel lymph node (84.2%) were more executed (p <0.05). For the synchronous, the dominant tumor had more frequently a mastectomy (41.7%) and in the contralateral tumor the radio-surgical biopsy was executed in 33%; sentinel lymph node was performed in 41.7% in both synchronous tumors. The predominant histological type was the invasive ductal carcinoma nos type: 57.9% of the first metachronous tumor, 65.8% of the second metachronous tumor, 91.6% of the dominant synchronous tumor and 41.6% of the contralateral synchronic tumor. Ductal carcinoma in situ (dcis) was associated in 36.8% in the first metachronous tumor, 44.7% in the second metachronous tumor, 25% in the dominant synchronous tumor and 50% in the contralateral synchronic tumor. The predominant histological grade (gh) was gh1 in cmbm and gh3 in cmbs. The adjuvant treatments used for the first tumor were radiotherapy in 79%, chemotherapy in 68.4% and Tamoxifen in 60.5%. For the second metachronous tumor, the use of radiotherapy was almost similar with 81.58%, and the use of adjuvant chemotherapy and Tamoxifen decreased both at 42.11%; the use of Inhibitors of Aromatase increased to 52.6%.The 86.8% of the first metachronous tumors were er and pr positive, the 10.5% were both negative, the 2.6% were er positive and pr negative. In the second metachronous tumor, the 92.1% were er and pr positive, 5.2% were both negative and 2.6% were er positive and pr negative. In the concordance analysis, we observed 32 concordant metachronous pairs of er positive, 2 discordant metachronous pairs of positive / negative and 4 discordant metachronous pairs of negative / positive. We had similar results for pr, with 30 concordant metachronous positive pairs, 3 discordant metachronous pairs of positive / negative and 5 discordant metachronous pairs of negative / positive. The 58.4% of the dominant synchronous tumors expressed er and pr positive and in the rest (41.6%) were both negative. In the contralateral synchronous tumor it was observed that 66.7% of the cases expressed er and pr positive and 33.3% were negative for both. We found 7 concordant synchronous pairs of er and pr positive, 4 concordant synchronous pairs negative for both and only 1discordant synchronous pair negative / positive Conclusions In a big amount of the patients, the contralateral breast cancer was diagnosed as a subclinical lesion by mammography in the metachronous and synchronous tumors. It has not been demonstrated that the risk decreases over the time, which highlights the importance of long-term follow-up for early detection of cmbm that probably has more favorable impact on survival. The concordance of er and pr expression for cmbm was high (79%) and for cmbs was even higher (92%), that may reflect a particular hormonal environment effect that influences both initiation and development of these lesions simultaneously and independently of single or multiclonal origin

Influência da neoplasia mamária na concentração sérica de hormônios e na expressão de receptores de estrógeno e progesterona em cadelas / Influence of mammary neoplasm on the serum concentration of hormones and on the expression of estrogen and progesterone receptors in bitches

O objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações séricas de estradiol, progesterona e prolactina, bem como a expressão gênica dos receptores de estrógeno α e β e de progesterona em cadelas com neoplasias mamárias. Foram utilizadas 60 cadelas adultas, sem raça definida que foram distribuídas em dois grupos. O Grupo I constituído por 30 cadelas portadoras de neoplasias mamárias e o Grupo II constituído por 30 cadelas saudáveis, não portadoras de neoplasia. Para os tutores, foram aplicados questionários sobre fatores epidemiológicos da doença. Após avaliação dos exames pré-operatórios, as cadelas com neoplasia mamária foram submetidas à mastectomia, coletaram-se fragmentos das neoplasias e linfonodos regionais, os quais foram processados para análise histopatológica. Para as dosagens hormonais de estradiol, progesterona e prolactina foram colhidas amostras de sangue em tubos sem anticoagulante e os soros foram submetidos à técnica de eletroquimioluminescência. A expressão gênica dos receptores hormonais foi realizada por meio da técnica de Real-time PCR e para isso foram coletados fragmentos das neoplasias mamárias e extraído o RNA para obtenção do cDNA. A expressão do mRNA para os REα, REβ e RP foi avaliada a partir da amplificação desses genes utilizando primers específicos. Verificaram-se maiores níveis séricos de estradiol (média de 38,98±13,68pg/mL) em cadelas portadoras de neoplasias mamárias malignas quando comparadas as cadelas do grupo controle (p<0,05). Já os níveis séricos de prolactina foram maiores (média de 0,231±0,201ng/mL) nas cadelas que não possuíam neoplasias mamárias quando comparadas ao Grupo I (p<0,05). Para os níveis de progesterona não foram observadas diferença entre os diferentes grupos (p>0,05). Tanto os tumores malignos como os benignos expressaram REα, REβ e RP, não havendo diferença (p>0,05) na expressão entre tumores malignos ou benignos ou relacionada aos outros fatores prognósticos investigados (estadiamento clínico, presença de ulceração, vascularização e tempo de evolução do processo). Os níveis séricos de estradiol aumentaram significativamente com o estadiamento clínico da doença (p<0,05). Verificou-se moderada correlação negativa entre os níveis séricos de estradiol e prolactina. Dessa forma, conclui-se que as dosagens séricas de estradiol e PRL foram influenciadas pela malignidade do tumor e pelo estadiamento clínico das neoplasias. Os receptores hormonais foram expressos pelas neoplasias, independentemente do tipo tumoral e não estão associados aos outros fatores prognóstico clássicos, como presença de ulceração, vascularização ou estadiamento clínico.(AU)

The aim of this study was to evaluate the serum concentrations of estradiol, progesterone, prolactin, the gene expression of estrogen α and β and progesterone receptors in bitches with mammary neoplasms. Sixty adult crossbred bitches distributed in two groups were used. Group I consisted of 30 bitches with mammary neoplasms and Group II consisted of 30 healthy bitches without neoplasia. For the tutors, interviews were made about the disease epidemiology. After preoperative examinations, bitches with mammary neoplasia were submitted to mastectomy; fragments of the neoplasms and regional lymph nodes were collected and processed for histopathological analysis. Blood samples were collected in tubes without anticoagulant and the serum was analyzed by electrochemiluminescence to measure estradiol, progesterone and prolactin. The gene expression of the hormonal receptors was performed by means of the Real-time PCR technique, thus fragments of mammary neoplasms were collected and the RNA was extracted to obtain cDNA. Expression of the mRNA for ERα, ERβ and PR was assessed from the amplification of these genes using specific primers. Higher serum levels of estradiol (mean 38.98±13.68pg/mL) were observed in bitches with malignant neoplasms when compared to the control bitches (p<0.05). Serum prolactin levels were higher (mean of 0.231±0.201ng/mL) in bitches that did not have mammary neoplasms when compared to Group I (p<0.05). No difference was observed for related to the progesterone levels between the groups (p>0.05). Both malignant and benign tumors expressed ERα, ERβ and RP with no statistical difference (p>0.05) and there were no difference related to the other prognostic factors investigated (clinical staging, presence of ulceration, vascularization and aging of neoplasms). Serum estradiol levels increased significantly with the clinical staging of the disease (p<0.05). There was a moderate negative correlation between serum levels of estradiol and prolactin. It was concluded that serum levels of estradiol and PRL were influenced by tumor malignancy and clinical staging of neoplasms. Hormonal receptors were expressed by neoplasms, regardless of tumor type and are not associated with other classical prognostic factors, such as ulceration, vascularization or clinical staging.(AU)

Parámetros sanguíneos y perfil de hormonas reproductivas de hembras de Choloepus hoffmanni en cautiverio / Blood parameters and reproductive hormone profile of female Choloepus hoffmanni in captivity

Resumen El uso de técnicas no invasivas ni estresantes para determinar perfiles hormonales, como la medición de esteroides fecales, ha incrementado la comprensión de la fisiología reproductiva en animales silvestres. Debido a la escasa información con respecto a perfiles hormonales reproductivos del perezoso de dos dedos, Choloepus hoffmani, se realizó un estudio en hembras en cautiverio en el centro de rescate "Sloth Sanctuary" (Cahuita, Limón, Costa Rica) con el fin de determinar (i) la confiabilidad de la extracción de progesterona y estradiol en heces, y su cuantificación en el analizador AIA-360®, (ii) evaluar los parámetros sanguíneos en esta especie y (iii) establecer si existe una correlación entre los esteroides plasmáticos y fecales. El estudio se realizó en un periodo de tres meses, durante noviembre de 2013 a enero de 2014, con un total de 208 muestras de heces provenientes de cinco hembras sexualmente maduras, con peso promedio de 6.32 kg. El promedio de las concentraciones medianas en las heces de las cinco hembras fue 124.21 ng/g para progesterona y 1 708.95 pg/g de estradiol. En plasma, los valores de mediana fueron 1.26 ng/mL con un mínimo de 0.32 ng/mL y 12.84 ng/mL como valor máximo; los valores plasmáticos de estrógeno se encontraron por debajo del límite de detección del equipo (25 pg/mL). Aunque no se encontró una correlación estadísticamente significativa entre la progesterona plasmática y la fecal, nuestros datos sugieren que los eventos plasmáticos se reflejan en heces durante los dos días posteriores. Asimismo, los niveles de progesterona se mantuvieron elevados durante la primera mitad de noviembre, y posteriormente mostraron una reducción importante en todas las hembras. Nuestros resultados demuestran que las extracciones en heces y su medición en el AIA-360® permiten la detección y el seguimiento de variaciones hormonales en C. hoffmani, aunque no remplaza las mediciones plasmáticas para determinar valores absolutos.

Abstract In wild animal species, the use of non-invasive and non-stressful procedures to determine hormone profiles, such as fecal steroid measurements, has considerably increased the comprehension of their reproductive physiology. Since there is limited information related to the reproductive hormone profiles of the two-toed sloth, Choloepus hoffmani, a study was conducted in captive specimens at the "Sloth Sanctuary" (Cahuita, Limón, Costa Rica), in order to determine: (i) the reliability of the fecal progesterone and estrogen extraction and its quantification with an AIA-360® analyzer, (ii) assess blood parameters in this species and (iii) evaluate if there is a correlation between fecal and plasmatic steroids. The study was performed over a three-month period, from November, 2013 to January, 2014, with a total amount of 208 fecal samples collected from five sexually mature females weighing 6.32 kg in average. The average of the median concentrations of progesterone in feces of the five females was 124.21 ng/g, and 1 708.95 pg/g for estrogen. The average minimal and maximal values were 50.96 ng/g and 1 057.46 ng/g for progesterone and, 1 191.77 pg/g and 2 159.24 pg/g for estradiol. In plasma, progesterone median values were 1.26 ng/mL, showing a minimum of 0.32 ng/mL and 12.84 ng/mL as maximum values. The plasmatic estrogen levels were below the detection limit of the equipment (25 pg/mL). Although there was no strong statistical correlation between the fecal and plasmatic progesterone fluctuations, our data suggests that the plasmatic events are mostly reflected in feces two days afterwards. Also, the levels of progesterone were elevated during the first half of November and, subsequently, showed a successive and important reduction in all the females tested. Finally, our results demonstrated that fecal steroid extractions and their measurement in a AIA-360®, allowed the successful detection and represents an alternative non-invasive determination of hormone profiles in C. hoffmani. Rev. Biol. Trop. 66(1): 280-292. Epub 2018 March 01.

Distribución de esteroides estrogénicos en plantas de tratamiento de aguas residuales municipales / Distribution of estrogenic steroids in municipal wastewater treatment plants

En la actualidad, existe una preocupación creciente por la presencia de estrógenos en el medio acuático, donde pueden ser introducidos a partir de aguas residuales después de su eliminación incompleta en las plantas de tratamiento. Las aguas residuales sistemáticamente reciben estrógenos naturales y sintéticos, y por lo tanto una comprensión más profunda de la suerte de ellos en el medio ambiente es necesaria. Se evaluaron los niveles de estrógenos en los efluentes de las Plantas de Tratamiento de Aguas Residuales (PTARs) Penha e Ilha do Governador, ambos de tipo convencional de flujo continuo de lodo activado con aireación prolongada. Fue utilizado como el parámetro de determinación de algunos compuestos de interés como estrógenos naturales [estrona (E1), 17β-estradiol (E2), estriol (E3)) y sintéticos (17α-etinilestradiol (EE2)]. Las muestras individuales se recogieron posteriormente al tratamiento de cada PTAR y después de los procedimientos de laboratorio se realizó la determinación de estrógenos basado en la extracción en fase sólida (SPE) y la cromatografía líquida de alta resolución con detector de arreglo de diodos (HPLC-DAD). Las concentraciones fueron de: 0,7 a 5,2 μg/l y de 0,5 a 5,6 de E1; 0,9 a 7,7 y 1,2 a 9,2 μg/l para E2; 2,01 a 6,09 y 1,07 a 4,08 μg/l para EE2 en PTAR Penha y PTAR Ilha do Governador, respectivamente. La capacidad de eliminación de estrógenos fue eficaz, pero denota que la eliminación sistemática de la población es en la actualidad alta. Se recomienda instalar mecanismos para mitigar el consumo exagerado de estas sustancias o implementar una eliminación completa más eficaz.

Currently, there is a growing concern over the presence of estrogens in the aquatic environment, where they can be introduced from wastewater after their incomplete elimination in the treatment plants. Wastewater systematically receives natural and synthetic estrogens, and thus a deeper understanding of the fate of them in the environment is extremely necessary. It was evaluated estrogen levels in the effluent from the Sludge Wastewater Treatment Plants (SWTPs) Penha and Ilha do Governador, both of type conventional continuous-flow activated sludge with extended aeration. The determination of some target compounds as natural estrogens was used as the evaluation parameter [estrone (E1), 17β-estradiol (E2), estriol (E3) and synthetic (17α-ethinylestradiol (EE2)]. Individual samples were collected posterior treatment of each SWTP, and after laboratory procedures, the determination of estrogens was performed by a method based on solid phase extraction (SPE) and high performance liquid chromatography-diode array detector (HPLC-DAD). Concentrations ranged from 0.7 to 5.2 μg/l and from 0.5 to 5.6 for E1; 0.9 to 7.7 and 1.2 to 9.2 μg/l for E2; 2.1 to 6.9 and 1.7 to 4.8 μg/l for EE2 at SWTPs Penha and Ilha do Governador, respectively. The removal capacity of estrogens despite its effectiveness denotes that the systematic elimination by the population is high nowadays and urging mechanisms to mitigate the exaggerated consumption or to implement most effective complete removal.

Las hormonas sexuales femeninas y su relación con la enfermedad periodontal / Female sexual hormones and their relationship with periodontal disease

Las hormonas sexuales femeninas además de desempeñar un rol importante en la endocrinología reproductiva, regulan diversas funciones tisulares. En presencia de placa bacteriana (biofilm) asociada a cambios inflamatorios, estas hormonas influyen en el inicio y progreso de la enfermedad periodontal. En el presente estudio se exponen los aspectos morfofuncionales y fisiopatológicos actuales relacionados con dicha temática, con el fin de incrementar el nivel de conocimientos de los estomatólogos y de esta forma mejorar la calidad de la atención que se brinda a los pacientes.

Female sexual hormones besides playing an important role in the reproductive endocrinology, regulate diverse tissue functions. In presence of dental plaque (biofilm) associated to inflammatory changes, these hormones influence in the beginning and progress of periodontal disease. In this study the current morphofunctional and pathophysiological aspects related to that thematic are exposed, with the purpose of increasing the knowledge level of dentists and in this way improving the quality of care offered to patients